摘要：
目的 通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）对PI3K/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路的激活和抑制作用，观察PI3K/Akt信号通路对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）mRNA水平表达的影响。方法 20只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和渥曼青霉素组，海马立体定向注射胰岛素和PI3K抑制剂渥曼青霉素。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测PI3K/Akt信号传导下游蛋白Akt以及BACE1mRNA水平。结果 注射胰岛素的海马PI3K信号通路下游信号分子：AktmRNA表达上调（分别较空白和阴性对照组p=0.047，p=0.002），而BACE1mRNA表达下调（分别较空白和阴性对照组P=0.004，P=0.01）。渥曼青霉素组的PI3K下游信号分子AktmRNA表达明显被抑制（分别较空白和阴性对照组p=0.002，p=0.039），同时BACE1mRNA的表达较对照组上调（分别较空白和阴性对照组P=0.039，P=0.018）。结论 胰岛素信号通路PI3K/Akt可以调节BACE1的转录水平参与阿尔茨海默病的发病机制。
