摘要：

目的 研究siRNA沉默转化生长因子β激活激酶（TAK1）基因对前列腺癌细胞DU145增殖及药物敏感性的影响，对其相关作用机制进行初步初探。方法 用Lipofectamine2000将TAK1siRNA及阴性对照siRNA序列转入细胞DU145中，用MTT法检测两组细胞增殖能力的变化，同时检测其对多西紫杉醇（艾素）、奥沙利铂（L-OHP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性的变化，应用westernblot检测细胞TAK1?COX-2?bcl-2及JNK的表达。结果 siRNA-TAK1组细胞增殖能力显著低于siRNA-control组（P<0.05）。siRNA-TAK1组，艾素、L-OHP和5-FU的24h、48h、72h IC50分别为（mgL-1）：0.52±0.02、0.35±0.03、0.17±0.01；1.79±0.10、0.99±0.05、0.57±0.04和53.41±2.15、25.91±1.55、10.89±0.81；siRNA-control组分别为（mg.L-1）：0.62±0.04、0.32±0.02；2.10±0.05、0.63±0.04和28.31±1.14、13.73±0.82、5.77±0.43。siRNA-TAK1组的IC50均明显低于siRNA-control组（P<0.05），转染48h后siRNA-TAK1组TAK1?COX-2、bcl-2蛋白的表达显著低于siRNA-control组（P<0.05）。结论 干扰TAK1蛋白表达抑制TGF-β和COX-2信号通路可能是降低细胞增殖能力和增强细胞DU145药物敏感性的一个机制。

关键词: 转化生长因子&beta, 激活激酶；siRNA；药物敏感性；增殖

中图分类号: 

• R737.25