摘要:
目的 研究人EGFR显性负性突变体真核表达载体(pEGFPN1-dnEGFR)对人胃癌细胞株SGC-7901和NCI-N87化疗敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法 MTT法测定奥沙利铂对稳定转染pEGFPN1-dnEGFR和pEGFP-N1载体的两种胃癌细胞的量效反应。奥沙利铂作用各组细胞24h后,RT-PCR检测各组细胞中Caspase-3和Cyclin D1的mRNA表达情况;Western blot检测各组细胞中Caspase-3和Cyclin D1蛋白表达情况。结果 转染pEGFPN1-dnEGFR后,两种胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性增加,奥沙利铂对pEGFPN1-dnEGFR转染组细胞的增殖抑制率(VI)与对照组相比有显著提高(P<0.05)。RT-PCR显示pEGFPN1-dnEGFR转染组细胞Cyclin D1 mRNA表达较对照组下降,而Caspase-3 mRNA表达较对照组升高(P<0.05);Western blot显示pEGFPN1-dnEGFR转染组细胞Cyclin D1蛋白表达较对照组下降,而Caspase-3蛋白表达较对照组升高(P<0.05)。结论 EGFR显性负性突变体能提高胃癌细胞对化疗药物奥沙利铂的敏感性,其机制可能与Caspase-3和Cyclin D1有关。