摘要:
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPF)大鼠模型肺组织中白三烯B4(LeukotrieneB4,LTB4)含量与5-脂氧合酶(5-LO,5-lipoxygenase)mRNA水平的变化,以及给予齐留通干预的影响。方法 36只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、药物组,采用被动吸烟法制作COPD大鼠模型,给予药物组鼻饲齐留通,测定肺功能,各组肺组织匀浆检测其LTB4含量及髓过氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO活性,RT-PCR法检测5-LOmRNA的表达。结果 模型组、药物组的0.3秒用力呼吸容积(Forced expiratory volume in the 0.3 second, FEV0.3)/用力肺活量(Forced vital capacity, FVC)%较对照组显著下降(P<0.001),吸气相阻力(Inspiratory phase resistance, Ri)和呼气相阻力(expiratory phase resistance, Re)较对照组显著增加(P<0.001,P<0.05);模型组较药物组FEV0.3/FVC%下降程度更低,Ri、Re更高,两组间差异有显著性(P<0.05)。比较各组大鼠肺组织LTB4水平,MPO活性及5-LO mRNA表达:模型组、药物组较对照组显著升高(P<0.001);与模型组比较,齐留通干预使得三项指标均有显著降低(P<0.001)。结论 LTB4及5-LO参与COPD的气道炎症过程。5-LOX抑制剂齐留通可部分抑制减少COPD大鼠肺组织中LTB4产生,其机制可能为抑制5-LO表达。